動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病是首要致死和致殘?jiān)?。除血脂異常外，炎癥和氧化應(yīng)激也是動(dòng)脈粥樣硬化病理生理發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制。目前，國(guó)內(nèi)外指南均建議采用傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素為基礎(chǔ)的模型預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的短期和長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。但是，僅采用傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素仍存在不足，例如危險(xiǎn)因素相同的個(gè)體發(fā)生心血管病事件風(fēng)險(xiǎn)存在差異 ，某些不具備傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的患者仍然發(fā)生心血管病事件，接受足量他汀治療的患者仍有殘留風(fēng)險(xiǎn)等。

       生物標(biāo)志物被認(rèn)為是傳統(tǒng)危險(xiǎn)評(píng)估的重要補(bǔ)充手段。與C-反應(yīng)蛋白（CRP）不同，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2為冠心病和缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。新近美國(guó)FDA批準(zhǔn)其用于預(yù)測(cè)冠心病和缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)。

       由于BNP具有利鈉、利尿、舒張血管的作用，與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活呈拮抗作用，因此具有較大臨床應(yīng)用價(jià)值。

       2000年以后國(guó)際上的研究已經(jīng)證實(shí)，腦鈉肽可較傳統(tǒng)治療進(jìn)一步改善嚴(yán)重心衰患者癥狀及預(yù)后（附1），美國(guó)和歐洲的心衰指南已經(jīng)將該藥收錄其中（附2）。國(guó)內(nèi)的研究大家可以自己找來看看，結(jié)果差不多。目前中國(guó)之所以沒有廣泛應(yīng)用該藥，推測(cè)與國(guó)內(nèi)廠家的推廣力度不夠有關(guān)，中國(guó)的事情常常這樣，不管藥物好不好，有藥廠推廣應(yīng)用的就快，沒有推廣應(yīng)用就慢，個(gè)中原因大家都應(yīng)該明白，不過仔細(xì)想想，國(guó)際上也常常如此，比如目前的甲流疫苗。

       傳統(tǒng)上對(duì)心衰患者的長(zhǎng)期監(jiān)控是非常不完善的。如果有一個(gè)價(jià)廉的生化標(biāo)志物來監(jiān)控心衰，那將是非常有利的。BNP是否是這樣的一個(gè)標(biāo)志物？如果有床邊的BNP試驗(yàn)，則有可能像糖尿病患者一樣監(jiān)控心衰患者。這方面BNP有很大潛力。

       Tsutamoto等對(duì)85名患有CHF的患者（EF<45%）隨訪兩年，比較BNP與ANP、cGMP等在CHF的預(yù)后評(píng)估方面的作用，發(fā)現(xiàn)血漿BNP在估計(jì)慢性CHF患者的病死率上優(yōu)于ANP及cGMP，而且所提供的預(yù)后信息不依賴于其他如PCWP和LVEF等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。在老年人群中，升高的血漿BNP濃度與整個(gè)人群的病死率明顯相關(guān)，無論是否患有明確的心血管疾病，均可通過測(cè)量血漿BNP對(duì)死亡率進(jìn)行預(yù)測(cè)。

       血漿BNP水平與AMI后LVD程度呈正相關(guān)，且研究證明，BNP的分泌增加主要集中在梗死與非梗死區(qū)域交界的邊緣地帶，此處室壁機(jī)械張力最大，因此BNP可準(zhǔn)確反映梗死局部室壁張力的變化，而張力又受到梗死面積、左室形態(tài)改變、心肌機(jī)械應(yīng)力等因素影響，因此對(duì)心肌梗死后病人測(cè)量血漿BNP可以同時(shí)預(yù)測(cè)梗死區(qū)大小、左室功能。幾篇報(bào)告都提出對(duì)于預(yù)測(cè)心肌梗死后左室重構(gòu)的進(jìn)程來說，血漿BNP測(cè)定是一種簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、有用的生化指標(biāo)，由于左室重構(gòu)在臨床表現(xiàn)及超聲心動(dòng)圖不易發(fā)現(xiàn)，BNP的測(cè)定對(duì)于心肌梗死后危險(xiǎn)度分級(jí)該是價(jià)優(yōu)質(zhì)好的篩選方法。

       Cowei認(rèn)為BNP是心衰患者預(yù)后的重要標(biāo)志物，從理論上講血漿BNP濃度和存活率密節(jié)相關(guān)。大規(guī)模人群心衰調(diào)查的初步結(jié)果顯示血漿BNP、NT-BNP濃度和存活率以及再次住院相關(guān)。通過一系列的BNP測(cè)試來調(diào)整血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的治療，與經(jīng)驗(yàn)治療相經(jīng)較能更好地抑制腎素-血管緊張肽-醛固酮系統(tǒng)并降低死亡率。

研究結(jié)論1
       腦鈉肽緩解呼吸困難療效與硝酸甘油相當(dāng)，但腦鈉肽起效速度似乎更快;腦鈉肽降低肺毛細(xì)血管楔壓比硝酸甘油更迅速、更顯著(P<0.05).[ Vasodilation in the Management of Acute Congestive Heart Failure(VMAC). Young JB, et al JAMA 2002;287:1531-1540]

研究結(jié)論2
       急性失代償性心力衰竭患者接受腦鈉肽治療，與多巴酚丁胺和米力農(nóng)比較，能顯著降低住院時(shí)間和死亡率。 [美國(guó)心衰協(xié)會(huì)第8屆科學(xué)大會(huì)論文, HFSA (Heart Failure Society of America) Annual Scientific Meeting. Lindsay M, et al. Sep. 2004]

研究結(jié)論3
       腦鈉肽用于慢性心衰患者的長(zhǎng)期治療安全，耐受性好；與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，腦鈉肽治療組患者醫(yī)院外生存時(shí)間更長(zhǎng)；高危心衰患者接受腦鈉肽治療后，其死亡/住院比值更好；神經(jīng)激素水平測(cè)定提示腦鈉肽可能通過延緩心臟重塑發(fā)揮作用。[嚴(yán)重心力衰竭患者長(zhǎng)期靜脈腦鈉肽治療的安全性和耐受性評(píng)價(jià).Safety and feasibility of using serial infusions of nesiritide for heart failure in an outpatient setting (from the FUSION I trial). Yancy CW et al. American Journal of Cardiology. 2004 1;94(5):595-601.]

       危險(xiǎn)因素協(xié)作組發(fā)表的薈萃分析納入37項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的165544例患者，結(jié)果顯示在傳統(tǒng)臨床危險(xiǎn)因素和總膽固醇及HDL-C基礎(chǔ)上，增加Lp-PLA2可輕微提高預(yù)測(cè)模型的效力，如根據(jù)美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃的成人治療的專家組Ⅲ（NCEP-ATPⅢ）的危險(xiǎn)分層，增加Lp-PLA2測(cè)定后，使2.7%的患者危險(xiǎn)分層上升到高危而需要他汀治療。

       美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)（ACCF）/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）2010無癥狀成人心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南建議：可考慮對(duì)中等風(fēng)險(xiǎn)的無癥狀成人進(jìn)行Lp-PLA2檢測(cè)以進(jìn)一步評(píng)估心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)（推薦級(jí)別Ⅱb）。 [16] 2013年ACCF/AHA心血管危險(xiǎn)評(píng)估指南建議：無癥狀的一級(jí)預(yù)防患者，經(jīng)過危險(xiǎn)評(píng)估后仍然不能確定是否需要治療的患者可考慮采用新標(biāo)志物評(píng)估。2011年AHA/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)卒中一級(jí)預(yù)防指南建議：檢測(cè)炎癥指標(biāo)如hs-CRP或Lp-PLA2可以識(shí)別卒中高風(fēng)險(xiǎn)患者（推薦級(jí)別Ⅱb，證據(jù)水平B）。歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)2012心血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐指南建議：急性動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者可檢測(cè)Lp-PLA2以進(jìn)一步評(píng)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（推薦級(jí)別Ⅱb，證據(jù)水平B）。 

       基于上述研究證據(jù)和國(guó)際指南的建議，推薦以下人群可檢測(cè)Lp-PLA2水平以預(yù)測(cè)心血管病事件風(fēng)險(xiǎn)：（1）無癥狀高危人群的篩查：尤其是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中等危險(xiǎn)的人群，在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素評(píng)估的基礎(chǔ)上檢測(cè)Lp-PLA2以進(jìn)一步評(píng)估未來心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。（2）已接受他汀治療且膽固醇水平控制較好的患者，Lp-PLA2水平可提高心血管病事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值。（3）發(fā)生急性血栓事件的患者，包括ACS和動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性卒中患者，Lp-PLA2有助于遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如與hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)可提高預(yù)測(cè)價(jià)值。